聚焦热点议前沿进展，汇聚京城探卵巢奥秘——第四届卵巢低反应诊治策略研讨会于京拉开帷幕

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“雾柳暗时云度月，露荷翻处水流萤”夏秋交接之际，为提高临床医师的诊疗水平，促进学科发展，中国人民解放军总医院第六医学中心联合中国医药教育协会、中国医药教育协会生殖内分泌专业委员会主办的“第四届卵巢低反应诊治策略研讨会”在今日于解放军总医院第六医学中心召开。

会议邀请到包括北京协和医院郁琦教授、中国人民解放军总医院第一医学中心姚元庆教授、北京大学人民医院沈浣教授、北京妇产医院王树玉教授、郑大一附属生殖医院郭艺红教授、中国人民解放军总医院第六医学中心王蔼明教授等相关领域的权威专家，通过精彩丰富的讲解、答疑等方式，全面探讨了卵巢低反应的临床诊断、治疗的最新研究进展及高效的诊治方案，解决卵巢低反应治疗上的重点和难点问题。

中国妇产科网作为此次会议的媒体支持，将为您带来精彩的现场报道。

开幕式

中国人民解放军总医院第六医学中心闫玲教授作为此次会议开幕式的主持人，介绍了诸位莅临于此的各位嘉宾，并对所有与会嘉宾、学者表示了热烈欢迎。

闫玲教授

中国人民解放军总医院第六医学中心田光主任致辞

田光主任

田主任在致辞中对于中国人民解放军总医院第六医学中心的生殖领域近年来取得的成绩进行了介绍，对诸位同道们一直以来对于妇产医学相关领域的贡献表示了感谢，相信此次会议中，在诸位大咖们的带领下，共同研讨，共同进步，诸位学员将会有所收获，祝贺此次会议圆满成功！

中国医药教育协会生殖内分泌专业委员会主任委员、北京协和医院郁琦教授致辞

郁琦教授

郁琦教授谈到，近年来，中国的人口出生率在逐步下降，呼吁妇产科同道们应重视该问题。此次会议主题是卵巢低反应诊治策略，希望此次会议通过积极研讨，能够为卵巢低反应的人群带来新的希望。

中国妇幼保健协会继教部王锡萍主任致辞

王锡萍主任

王主任在致辞中谈到，相信此次会议的学习和交流，将会推动和促进妇产科领域生殖内分泌学方面的发展，此次授课专家均为该领域一线大咖，相信诸位学员将会不虚此行，预祝大会圆满成功。

中国人民解放军总医院第六医学中心陈蕾教授致开幕词

陈蕾教授

陈教授首先代表了此次大会组委会，对诸位莅临于此的领导、专家们表示了热烈的欢迎和诚挚的问候，从2016年至今，卵巢低反应诊治策略研讨会已经开办到了第四届，每年都能吸引到众多学者前来参会，已经成为了同行交流的重要平台。本次大会中邀请到了临床一线的诸位专家，希望通过此次交流能够有效提高临床卵巢低反应诊治水平，更好的为患者服务。

大合影

学术讲座

郁琦教授：卵巢功能衰退中的线粒体功能及改善

北京协和医院的郁琦教授为大家带来了名为“卵巢功能衰退中的线粒体功能及改善”的精彩讲座。卵巢衰老的分子生物学机制主要包括DNA损伤修复、端粒缩短、代谢紊乱以及线粒体功能障碍，线粒体在生育老化中占据重要地位。打破“ROS-线粒体DNA突变-线粒体功能损伤”循环是治疗衰老相关疾病，延缓衰老的根本性策略。线粒体数量、分布异常、ROS蓄积、mtDNA损伤、生物能量失衡，线粒体膜电位的改变均可导致细胞的衰老，随着女性年龄的增加，其卵巢细胞线粒体也将受到影响，生长激素（GH）、辅酶Q10（CoQ10）、白藜芦醇、雷帕霉素、左旋卡尼汀等线粒体营养素目前在实验中对于改善卵巢功能有效，另外，还有中药、线粒体移植等方式。最后，郁教授总结道，线粒体功能与卵巢衰老密切相关，卵母细胞成熟、受精和胚胎发育需要线粒体功能达到最优，mtDNA拷贝数可能成为预测胚胎发育潜能、提高PGS预期有效性的方法，应用营养元素、自体同源线粒体移植可以作为改善卵巢功能的潜在方法，但需要验证其安全性和有效性。

徐阳教授：早发性卵巢功能不全（POI）助孕策略

北京大学第一医院的徐阳教授为大家带来了名为“早发性卵巢功能不全（POI）助孕策略”的精彩讲座。POI病因一般包括染色体和基因缺陷、自身免疫性卵巢损伤、感染原因、医源性因素以及特发性POI。POI人群中发生率大约为1%，与种族有关，鉴于POI对生育及健康的长期影响，降低发生是重点。POI的临床症状主要为生育力下降。对于POI患者生于选择包括等待自然受孕、寻求助孕帮助、生育力保存、无子女生活、领养或者卵子捐赠。患有POI的女性可能会发生卵巢活动，这提供了自发受孕的可能性，其发生率高达5%。随后徐教授讲解了DOR的助孕现状以及生长卵泡池的改善与利用，对于POI诊断的女性可以采用雌激素、促性腺激素、皮质类固醇的方式进行干预，提高妊娠率。最后徐教授为大家带来了两个实际病例，并总结到，POI病因不明，以预防为主，应该早发现早治疗，但是尚无有效方法增加卵巢的活动，其助孕策略应该个性化制定，也可采取卵子捐赠、生育力保存等方式。

沈浣教授：中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南

北京大学人民医院的沈浣教授为大家带来了名为“中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南”的精彩分享。沈教授带领我们学习了中华医学会生殖医学分会专家制定的《中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南》，其中包括25条推荐意见，分为健康教育、卵巢储备功能的评估方法及预期效果、宫腔内人工授精、IVF卵巢刺激相关问题等八个方面，沈教授在讲座中详细为我们讲解了这些推荐意见。例如，女性年龄是影响生育力及妊娠结局的独立危险因素。基于国内外相关研究证据，本指南将≥35岁为女性生殖高龄的分界线。≥35岁的女性，其自然流产风险随年龄显著增加，不孕症发生率逐渐增加，妊娠率和活产率开始显著下降，各种妊娠合并症、并发症及新生儿出生缺陷的发生风险不断上升。另外，针对卵巢储备功能低下患者，DHEA可能能够改善卵巢的反应，提高卵子或胚胎质量，增加获卵数，提高卵子或胚胎质量，增加获卵数，提高临床妊娠率，但目前证据尚不充分。沈教授详尽讲解了关于《中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南》的25条推荐意见，让所有学员们对于中国高龄不孕女性辅助生殖的临床处理有了新的认识。

姚元庆教授：间充质干细胞在POF治疗中应用的实验研究

解放军总医院的姚元庆教授为大家带来了名为“间充质干细胞在POF治疗中应用的实验研究”的精彩讲座。未到绝经期年龄的女性出现长时间闭经，促性腺激素升高至绝经期水平，称为卵巢早衰。大部分POF是特发性的，可能的相关因素包括遗传因素、自体免疫因素、感染因素以及医源性因素。其中POF的自身免疫因素包括相关自身免疫性疾病、体液免疫变化、细胞免疫变化。处理方式包括检查和检测、激素代替治疗以及不孕治疗。此次讲座中姚教授主要为大家带来的是关于间充质干细胞治疗POF的相关研究。介绍了脐带干间充质干细胞对卵巢早衰影响的实验研究、脐带间充质干细胞对POF卵巢卵泡数量和雌激素水平的影响、脐带间充质干细胞对POF卵巢颗粒细胞凋亡的影响。随后姚教授团队希望能够采取自体的间充质干细胞提取，提高该方式的可行性，所以进行了脂肪间充质干细胞的分离培养和鉴定，并进行了相关研究，在实验小鼠卵巢中发现了注射的脂肪间充质干细胞，该方式对于化疗造成卵巢损伤及小鼠卵巢早衰免疫模型均有作用。

郭艺红教授：卵泡期长效长方案在卵巢低反应人群应用

郑大一附属生殖医院的郭艺红教授为大家带来了名为“卵泡期长效长方案在卵巢低反应人群应用”的精彩讲座。郭教授在卵泡期长效长方案在POR人群应用、应用关键环节以及常见困惑三个方面进行了讲解。卵泡长期长效长方案优势在于胚胎种植率、临床妊娠率高；流产率、宫外孕率低；改善子宫内膜容受性；募集好；OHSS率低；患者方便，减少医务人员工作。其关键环节在于启动时间和时机、启动剂量、慢反应处理、扳机时机。郭教授总结道，卵泡期长效长方案中，患者<35岁时，0.5<AH<1.2ng/ml,可获得较好的妊娠率；患者35-40岁时，当0.5≤ANH<1.2ng/ml时可考虑应用；患者>40岁，尤其当AMH <0.5ng/ml时,权衡利弊慎用! 卵泡期长效长方案关键环节的把控对POR人群妊娠结局有助力作用，启动日卵泡期长效长方案的充分降调，可达最大化收益，降调后出现单个囊肿，穿刺后启动；多个囊肿处理需综合考虑E₂升高，囊肿数量以及目标卵泡数，Flare UP后接促排的患者扳机时要考虑胞浆胞核的同步性。

何方方教授：卵巢低反应人群的预测及最佳获益

北京协和医院的何方方教授为大家带来了名为“卵巢低反应人群的预测及最佳获益”的精彩讲座。卵巢低反应分为两类，类型1是指卵巢储备减少伴预后不佳，改变方案或药物也不能增加成熟卵泡/或卵数少。类型2则是依赖于方案和药物，卵巢反应存在差异，调整方案或药物可有充分的应答。IVF治疗相比IUI，更适合高龄低反应患者。IVF预后取决于患者年龄和卵巢反应性，有研究发现，整倍体胚胎比例与年龄相关，随年龄增加而降低，预后取决于患者年龄和卵巢反应，获卵数越多，获得整倍体几率越高，目前对于低反应人群的促排卵方案中，应用拮抗剂方案的是最多的。应用拮抗剂的关键在于克服卵泡大小不均（预处理方式、启动剂量把握）、提高卵泡质量（LH及生长激素的应用）、添加拮抗剂时机、扳机的时机。

关菁教授：保留与恢复生育功能的内异症手术

北京大学人民医院的关菁教授为大家带来了名为“保留与恢复生育功能的内异症手术”的精彩讲座。内异症患者发生不孕是正常人群的20%。各期EM均可导致不育。重度会导致输卵管、卵巢及周围粘连。内异症要从缓解疼痛、保留生育、去除病灶、预防复发四个方面进行治疗。内异症会导致各式各样的输卵管受累，巧囊切除术中造成卵巢下降的原因包括巧囊本身、巧囊的假包膜、去除假包膜过水肿程中同时切除部分正常卵巢、电凝血管床、血管损伤、炎症/水肿以及粘连。生殖外科的手术术前要做好充分的准备和评估。手术原则要遵循尽早手术，赶在输卵管解剖位置改变前实施手术，保护输卵管功能，防止术后粘连卵巢。卵巢止血禁用电凝，缝合修复呈圆形结构；要使用螺旋形缝合修复卵巢。有生育需求的巧囊患者，缝合止血优于电凝止血。手术-COS间隔时间不宜过长，6-12月更佳，年龄>35岁，保护卵巢功能尤为重要。关教授总结到，在术前，我们应该进行充分评估交流——做最坏打算、争取最好结果；术中向输卵管卵巢致敬——精致、精准、精心；术后，“不择手段”尽快妊娠。

韩红敬教授：卵巢低反应患者促排卵策略

北京大学人民医院的韩红敬教授为大家带来了名为“卵巢低反应患者促排卵策略”的精彩讲座。卵巢低反应是指卵巢对促性腺激素刺激反应不良的病理状态，主要表现为卵巢刺激周期发育的卵泡少、血雌激素峰值低、Gn用量多、周期取消率高、获卵数少和临床妊娠率低。对于不同年龄的患者来说，得到一个整倍体囊胚所需要的卵子数是不同的，反映卵巢反应性的指标包括FORT、OSI、FOI。次反应人群是指对标准年龄和BMI匹配的外源性FSH剂量的敏感性下降或卵巢抵抗，是正常储备人群，获卵数正常，但是需要更高剂量的Gn，表现为初始的慢反应和卵泡发育的停滞，反过来导致更高剂量的FSH，或许要补充LH，或是回顾性诊断，需要基于年龄、BMI和卵巢储备的Gn剂量更高的刺激剂量，有实验指出，V-β-LH、FSH-R Ser⁶⁸⁰携带者的FSH用量更高。对于这部分人群，应该使用不同的GnRHa方案，检测促性腺激素及其受体的基因多样性，调整FSH起始剂量，个体化Gn剂量，评估特殊方案，以获得最优结果。随后韩教授详细讲解了基于低预后分类的治疗、低剂量Gn和传统COS比较等临床医生们关注的重点问题。与传统方案相比，温和刺激方案目的是应用较少的药物，POR的人群临床妊娠率偏低，无论何种方案，有良好的证据支持POR患者临床妊娠率在温和刺激和统方案相比没有差别，基于一项研究，应用CC的温和刺激效价比优于传统高剂量方案。

段金良教授：如何把握超促排卵中的启动剂量及启动时机

解放军第九二四医院的段金良教授为大家带来了题为“如何把握超促排卵中的启动剂量及启动时机”的精彩讲座。控制性超促排卵的目的就是为了得到合适数量（8-12个）、质量优良的卵子，以期获得理想的临床结局。卵子发育及卵泡成熟过程是一个长期的过程，卵泡的发育大约需要1年左右的时间，卵泡的募集分为：初始募集和周期募集。卵泡募集的机制有三种学说，学说一：持续募集机制；学说二，多个卵泡簇募集机制；学说三，单卵泡募集机制。由于个体间FSH阀值差异较大，目前尚无一种公认的启动剂量计算公式，多是根据医师的临床经验而定。启动时期的选择是超促排卵另一关键性步骤，直接影响卵泡的均一性、获卵泡术及Gn用量。启动过早，卵泡中受体不足，对FSH敏感度不够，卵泡发育慢；启动过晚，卵泡选择过程完成，优势化卵泡出现，其他卵泡闭锁。卵泡经过两次募集后，卵泡的选择（阀值和阀值窗）是超促排卵的理论基础。适宜的启动剂量是获得合适卵子数，优质卵子以及减少并发症、降低周期取消率的重要条件。适当的启动时期是卵泡发育同步性的先决条件；启动剂量及启动时机两者相辅相成。

孙青原教授：高龄妇女生育力下降的原因及潜在挽救途径

中国科学院动物研究所的孙青原教授为大家带来了名为“高龄妇女生育力下降的原因及潜在挽救途径”的精彩讲座。高龄妇女生育力下降的原因包括：随着妇女年龄增加原始卵泡数量下降、内分泌变化造成生育力下降、生殖道异常与生育力下降有关、随着妇女年龄增加卵子和胚胎质量下降。随后孙教授讲解了卵泡发育、募集、选择的内分泌调节，卵巢卵泡储存及生殖内分泌变化和年龄相关，随着女性年龄增大，生殖道异常增加是造成不孕不育的原因之一，胚胎质量的下降导致了女性生殖力的下降，胚胎质量是决定胚胎质量的关键，卵子染色体异常是导致胚胎育滞的关键因素，辅助生殖临床所获得卵子非整倍体比例高，胎儿非整倍体多发于卵子第一次减数分裂错误，随后孙教授从基因及蛋白的微观角度为大家讲解了第一次减数分裂错误的发生机制，通过大量实验，孙教授团队发现，Sgo1 RNAi引起染色单体提前分离，并进行了Cre-LoxP条件敲除系统研究卵母细胞减数分裂染色体分离调节。大龄妇女卵子染色体粘合力下降，第一次减数分裂动粒提前分离以及同源染色体旋转是造成卵子非整倍体的重要原因。此外，大龄妇女卵子纺锤体组装、染色体排列，相较年轻妇女更易出现异常，卵子中线粒体数量及活性随妇女年龄增加而下降，随后孙教授讲解了如何提高大龄妇女的胚胎整倍体比例。

李敏教授：早发性卵巢功能不全（POI）管理指南解读及病例分享

解放军总医院第六医学中心的李敏教授为大家带来了名为“早发性卵巢功能不全（POI）管理指南解读及病例分享”的精彩讲座。2008年美国生殖POI诊断标准生化指标FSH>401/l。POI患者其预期寿命将会缩短，其主要由于心脏疾病引起。会有骨密度降低的风险，对患者的性功能也会造成影响。POI患者自然受孕的可能性很小，但没有生育要求的POI患者仍然要进行避孕。POI诊断对患者心理健康有负面影响。POI女性其患心血管疾病风险增加。POI的治疗对有静脉血栓形成高危风险，最佳给药方式为经皮注射雌二醇。肥胖患者或超重POI患者，最佳给药方式为经皮注射雌二醇。青春期诱导治疗原则要从12岁开始使用低剂量雌二醇替代治疗，2-3年内逐渐增加剂量直至达到常规剂量；由于诊断较晚的青春期女孩，可改变HRT诱导治疗方案。其中，李敏教授分享了两个病例，通过病例让大家对POI的治疗有了更清晰的认知。

陈蕾教授：不明原因不孕症的诊断与治疗的中国专家共识及病例分享

解放军总医院第六医学中心的陈蕾教授为大家带来了名为“不明原因不孕症的诊断与治疗的中国专家共识及病例分享”的精彩讲座。陈教授从不孕定义及背景、不明原因不孕、诊断方法及治疗方案选择四方面进行了精彩的解读。不明原因不孕症（UI）并非没有原因，可能的病因包括免疫因素、潜在的卵母细胞质量异常、受精障碍、隐形输卵管因素、胚胎植入失败、遗传缺陷等，但应用现有的常规检测手段很难确诊，有学者指出随着诊断手段的不断改进，诸如子宫内膜异位症、输卵管性不孕、卵巢功能低下和免疫因素不孕的患者应该剔出UI的范畴。UI的诊断方面，男性不育的评估包括病史、体检及化验，女性评估主要包括子宫形态及输卵管检查。UI的治疗应根据夫妇年龄、不孕年限、生育需求的迫切性等因素给UI患者制定个性化的、恰当的治疗建议。对于UI的治疗分为两大类，保守治疗和积极治疗，积极治疗包括腹腔镜、诱发排卵，联合或不联合宫腔内人工授精、体外受精-胚胎移植。在最后陈蕾教授总结到，UI的诊断目前是一种排除性诊断，在诊断UI之前，夫妇应进行精液分析、排卵评估和影像学检查评估输卵管和子宫因素。对于UI的诊治，临床医生应当遵循个体化因素，结合临床经验，进行评估和治疗，治疗策略需要考虑患者个体的特征，如年龄、不孕年限、治疗史、治疗效果、副作用、生育需求迫切性和治疗成本。

李媛教授：高龄人群促排卵前的预处理。

北京朝阳医院的李媛教授为大家带来了名为“P0R的预处理方案与循证医学”的精彩讲座。年龄是导致生殖能力下降的最主要因素之一，一些年轻患者的卵巢早衰，POI，卵巢低反应也是生殖衰老的表现。高龄会造成卵泡数目减少，影响激素水平，生殖器官的衰退，胚胎质量的下降，卵子质量下降。要从四个方面提高生育能力，尽快达到妊娠：关注全身性疾病的存在；关注孕期并发症；预防流产；控制性促排卵-IUI/IVF/ICSI等辅助生育；精准评估卵巢功能，制定合理的生殖方案。睾酮透皮贴预处理可以改善临床妊娠率和活产率。2011年首次证明利用GH预处理，可以直接改善患者善卵母细胞/质量，利用GH预处理能够通过改善胚胎质量从而提高临床结局。应用LH预处理：获卵数显著更多。年龄大的患者往往卵泡募集不规律，黄体期和早卵泡期经常单个卵泡发育。卵泡募集不规律，高龄女性促排卵前进行一定的预处理，对FSH产生抑制作用，能够使月经期前早发的卵泡发育受到抑制，有利于促排卵的开展。

姜辉教授：无精子症诊治体系建立

北京大学第三医院的姜辉教授为大家带来了名为“无精子症诊治体系建立”的精彩讲座。睾丸前性无精子症，常见为内分泌性无精子症，典型代表：先天性原发性低促性腺激素机能低下。无精子症分类分为：睾丸前性，睾丸性，睾丸后性，特发性。是一种先天性的遗传病。临床特点为：FSH、LH、T均低下，外生殖器不发育，性能力低下，无精症。染色体核型分析分为：检查指征和检测方法；染色体核型异常类型及处理策略。基因型与临床表现的关系体现在：AZFa缺失表现为唯支持细胞综合征和小睾丸症；AZFb缺失表现为生精障碍，主要停留在精母细胞阶段；AZFc缺失表现较为分散；AZFd缺失与精子形态异常相关，多见于轻度少精症或畸精症患者。通过显微取精，获精率提升到64%，怀孕率62%。睾丸后因素包含了梗阻因素，性功能因素，精子成熟相关因素。特发性不育目前倾向与遗传或环境因素等相关。对于无法产生精子的，可以通过供精人工授精。

王伟周教授：早期补救ICSI对胚胎发育的影响

解放军总医院第六医学中心的王伟周教授为大家带来了名为“早期补救ICSI对胚胎发育的影响”的精彩讲座。随着辅助生殖技术的发展，胚胎实验室技术也日趋完善，但仍无法避免常规IVF受精率低甚至受精完全失败的发生，常规IVF受精失败的发生率为5%-10%，已经成为辅助生殖技术面临的严峻问题，受精失败原因包括精子因素、卵子因素、不孕原因以及技术因素。受精失败补救方式包括晚期补救和早期补救，目前常用的时早期补救，精卵共孵育3-4h后进行拆蛋，评估第二极体排出率，如果未能达到标准，继续培养1-2h后观察，根据第二极体排出比例选择R-ICSI。目前有多篇文献报道，短时受精结合早期补救ICSI可以提高卵母细胞利用率和胚胎质量，改善妊娠结局。R-ICSI时间越早，可获得较好的结果，随着R-ICSI时间的延长，对结果改善不明显，甚至在20:00以后补救，优质胚胎有下降趋势。16:00短时受精观察时2pb排出率如大于50%，一般不采用R-ICSI，对于2pb排出率虽大于50%，但接近50%，且为排除2pb的卵子较多，可根据情况，酌情考虑行R-ICSI。短时受精观察后如果发现2pb排出率低于50%，如果作为首次取卵，补救几率较大，如果既往行IVF受精，且IVF受精正常，可慎重考虑补救，尤其是卵子数少患者。

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